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BI 695501 è un biosimilare che ha dimostrato efficacia, sicurezza e immunogenicità simili al prodotto di riferimento di Adalimumab ( Humira ) nei pazienti con artrite reumatoide e psoriasi cronica a placche.
Lo studio VOLTAIRE-CD ha confrontato l'efficacia e la sicurezza di BI 695501 con il farmaco di riferimento di Adalimumab nei pazienti con malattia di Crohn.

Questo studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco è stato condotto in 92 centri in 12 Paesi in Europa e negli Stati Uniti nei pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni con malattia di Crohn attiva da moderata a grave ( punteggio Crohn's Disease Activity Index CDAI 220-450 ).

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo BI 695501 o al gruppo del farmaco di riferimento di Adalimumab, stratificando per precedente esposizione a Infliximab ( sì versus no ) e punteggio endoscopico semplice per la malattia di Crohn allo screening ( inferiore a 16 vs maggiore o uguale a 16 ).

I pazienti hanno ricevuto BI 695501 ( formulazione 40 mg/0.8 ml ) o il farmaco di riferimento di Adalimumab ( 40 mg/0.4 ml senza citrato o 40 mg/0.8 ml ) 160 mg il giorno 1 e 80 mg il giorno 15, seguiti da 40 mg ogni 2 settimane, tramite iniezione sottocutanea.

L'endpoint primario era la percentuale di pazienti con risposta clinica ( diminuzione CDAI maggiore o uguale a 70 punti ) alla settimana 4, con un margine esplorativo di non-inferiorità di 0.76 per il limite inferiore dell'intervallo di confidenza [ IC ] al 90% a due code del risk ratio ( RR ).
L'analisi primaria è stata eseguita in un set di analisi completo modificato di tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio e avevano una valutazione CDAI di base e almeno una valutazione CDAI post-basale.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.

Dopo la settimana 4, i responder sono stati trattati fino alla settimana 46; quelli assegnati in modo casuale al prodotto di riferimento di Adalimumab sono passati a BI 695501 alla settimana 24.

Tra il 2017 e il 2018, 147 pazienti sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a BI 695501 ( n=72 ) o al farmaco di riferimento di Adalimumab ( n=75 ).
Alla settimana 4, 61 dei 68 pazienti ( 90% ) nel gruppo BI 695501 e 68 dei 72 pazienti ( 94% ) nel gruppo del farmaco di riferimento di Adalimumab hanno presentato una risposta clinica ( RR aggiustato 0.945 ).

Nel set di analisi di sicurezza, 45 pazienti su 72 ( 63% ) nel gruppo BI 695501 e 42 su 75 ( 56% ) nel gruppo del farmaco di riferimento di Adalimumab hanno manifestato un evento avverso durante le settimane 0-24; in 31 ( 43% ) e in 34 ( 45% ) sono emersi eventi avversi durante le settimane 24-56.

Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento durante le settimane 0-24 sono stati aumento di peso ( 3 pazienti, 4%, nel gruppo BI 695501 ) ed eritema al sito di iniezione e infezione del tratto respiratorio superiore ( 3 pazienti, 4%, per ogni evento ) nel gruppo farmaco di riferimento Adalimumab.
Gli unici eventi avversi correlati al farmaco riportati in due o più pazienti durante le settimane 24-56 sono stati: aumento di peso e aumento della gamma-glutamiltransferasi ( GGT ), che si sono verificati in 2 pazienti ( 3% ) ciascuno nel gruppo BI 695501.

Non sono stati riportati eventi avversi correlati al farmaco in due o più pazienti durante le settimane 24-56 nel farmaco di riferimento di Adalimumab seguito dal gruppo BI 699501.
Eventi avversi gravi si sono verificati in 6 pazienti ( 8% ) nel gruppo BI 695501 e in 8 ( 11% ) nel gruppo farmaco di riferimento di Adalimumab tra le settimane 0-24 e 2 ( 3% ) e 9 ( 12% ) pazienti tra le settimane 24-56.

Eventi avversi di particolare interesse si sono verificati in 2 pazienti ( 3% ) in ciascun gruppo di trattamento durante le settimane 0-24 ( sinusite acuta e tubercolosi polmonare nel gruppo BI 695501 e ascesso anale e infezione della ferita postoperatoria nel gruppo farmaco di riferimento di Adalimumab ) e 2 pazienti ( 3% ) in ciascun gruppo durante le settimane 24-56 ( ascesso dello psoas e ipersensibilità nel gruppo BI 695501 e tubercolosi polmonare ed eruzione cutanea eritematosa nel gruppo farmaco di riferimento di Adalimumab seguito dal gruppo BI 699501 ).

La sicurezza e l'efficacia sono risultate simili nei pazienti con malattia di Crohn trattati con BI 695501 o con il prodotto di riferimento di Adalimumab.
I benefici del trattamento sono stati mantenuti nei pazienti che hanno ricevuto il farmaco di riferimento di Adalimumab che sono passati a BI 695501. ( Xagena2021 )

Hanauer S et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2021; 6: 816-825

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